Entera Bio Ltd מודיעה על נתוני ביניים של הסמנים הביולוגיים מהניסוי הקליני שלב 2 של EB613 ותוצאות כספיות של הרבעון הראשון של 2020

-- גידול מובהק מבחינה סטטיסטית אחרי חודש אחד בסמן הביולוגי P1NP מהמחצית הראשונה של החולות עם המנה הכי גדולה של EB613 –

-- החברה תעקוב אחרי החולות בניסוי הקליני שלב 2 של EB613 עד לשישה חודשים לקבלת נתוני צפיפות מינרלים בעצם ותעריך מנות נוספות גדולות יותר של EB613 ­­–

-- החברה תארח שיחת ועידה ושידור אינטרנט היום בשעה 8:30 בבוקר שעון החוף המזרחי –

בוסטון וירושלים, 21 במאי 2020, (GLOBE NEWSWIRE):

Entera Bio Ltd.(NASDAQ: ENTX), מובילה בפיתוח של תרופות של מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה, הודיעה על נתוני ביניים מוגבלים של סמנים ביולוגיים מהניסוי הקליני שלב 2 שמתבצע של EB613 בחולות דלדול העצם ועל תוצאות לרבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020. המחקר הראה השפעות מובהקות מבחינה סטטיסטית על הסמן הביולוגי P1NP אחרי חודש אחד של טיפול (p<0.001) בהשוואה לפלצבו, וגידול משמעותי אחרי חודשיים ושלושה חודשים בהשוואה לפלצבו עם המנה הכי גבוהה של EB613 (1.5 mg). הייתה גם תגובה למנה אחרי חודש אחד, והמגמות האלה המשיכו אחרי חודשיים. שתי המנות הקטנות יותר (0.5 mg ו-1.0 mg) הראו גידול פחות מאופטימלי וכנראה לא מצדיקות התקדמות קלינית נוספת אחרי השלמת הניסוי הזה. החברה מאמינה שהמנה עם היעילות המכסימלית עדיין לא הושגה ותמשיך את ההערכה של הנתונים מהחולות הקיימות כולל תוצאות צפיפות מינרלים בעצם (BMD) אחרי 6 חודשים. על סמך פרופיל הבטיחות החיובי של החולות שקיבלו EB613 בניסוי שלב 2 שמתבצע, החברה מתכוונת להעריך מנות נוספות גדולות מ-1.5mg כדי להתקדם לניסוי שלב 3 פוטנציאלי, אם יהיה מתאים.

P1NP הוא סמן ביולוגי חשוב של היווצרות העצם ובמחקרים קודמים שפורסמו של מוצרים אחרים לדלדול העצם, ניבא שיפורים ארוכי טווח בצפיפות מינרלים בעצם, או BMD. גידול ושמירה של BMD מקובלים באופן נרחב אצל קלינאים וגופי רגולציה ברחבי העולם כאינדיקטורים של שיפור כולל במחלה הבסיסית. לא היו אירועים חמורים שקשורים למוצר, ופרופיל הבטיחות הכולל של EB613 היה חיובי.

"ראינו גידול משמעותי בנתונים של סמני העצם בחולות שנרשמו לניסוי הקליני שלב 2 שלנו ב-EB613 אחרי חודש אחד בלבד של טיפול עם המנה של 1.5mg, המנה הכי גדולה שניסינו, בלי גידול ב-CTX יחסית לפלצבו. אנחנו מאמינים שהתגובות האלה למנה, והמגמות החיוביות המוקדמות האלה עם המנה הכי גדולה מצדיקות חקירה של לפחות מנה אחת נוספת יותר גדולה לבחירה לפיתוח פוטנציאלי שלב 3", אמר אדם גרידלי, מנכ"ל אנטרה. "אנחנו מעודדים מההתקדמות לאחרונה בהחזרת הרשמת החולות לניסוי הקליני שלנו אחרי הקלת ההגבלות בגלל קוביד-19 בישראל. כשנשלים את ניתוח הנתונים שלנו, בכוונתנו להעריך מנות גדולות יותר פוטנציאלית, ואנחנו מייעדים השלמת הרשמה ברבעון השלישי של 2020, בכפוף להשפעות של הקוביד".

תוצאות ראשוניות של EB613 שלב 2

הניסוי הקליני שלב 2 של EB613, הורמון הפראטירואיד 1-34, או PTH, שניתן דרך הפה של החברה, הוא  ניסוי קליני עם טווח מינון מבוקר פלצבו בחולות עם דלדול עצם, או BMD נמוך, והוא מתבצע בארבעה מרכזים רפואיים מובילים בישראל. החולות חולקו אקראית לקבלת פלצבו או אחת משלוש מנות של EB613, 0.5 mg, 1.0 mg ו-1.5 mg של PTH 1-34. נקודת הסיום הראשונית במחקר היא השינוי ב-P1NP מקו הבסיס במשך הטיפול במנות PTH דרך הפה אחרי שלושה חודשים בהשוואה לשינוי מקו הבסיס עם פלצבו. נקודות הסיום המשניות כללו שינוי בצפיפות מינרלים בעצם (BMD), שינוי ב-P1NP, סרום CTX (סמן של ספיגה חוזרת של העצם) ומגוון של מדדים אחרים אחרי שישה ושלושה חודשים. ניתוח הביניים המוגבל של השינויים ב-P1NP (ו-CTX) אצל המחצית הראשונה של החולות אחרי שלושה חודשים היה חלק מהתכנון של הניסוי ותוכנן מראש כדי לקבוע האם הושגה המנה המכסימלית.

מתוך 80 החולות שנרשמו, התוצאות שלהלן הן מ-72 החולות שהשלימו את ביקורי הטיפולים שלהן אחרי שלושה חודשים. הנתונים הדמוגרפיים של הניסוי הקליני שלב 2 של EB613 כמו גיל, BMI ורמות קו הבסיס של סמני עצם התאימו באופן כללי לנתונים הדמוגרפיים של מחקרים בספרות.

	N	Mean	Median
Age	72	61.10	61.00
Weight (Kg)	72	64.65	61.50
BMI	72	25.34	24.36

The P1NP bone marker results at one, two and three months are summarized below:

	Mean % Change from Baseline at One Month	Std Error	Mean % Change from Baseline at Two Months	Std Error	Mean % Change from Baseline at Three Months	Std Error
Placebo	4.35	4.19	0.17	4.09	8.16	5.46
EB613 0.5mg	1.34	4.35	3.35	3.58	0.16	4.69
EB613 1.0mg	11.7	3.91	5.43	4.07	6.64	3.76
EB613 1.5mg	29.74	5.87	18.61	7.64	13.23	6.68

השינוי הממוצע באחוזים של הסרום CTX מקו הבסיס היה מספרית נמוך יותר מהפלצבו בכל נקודות הזמן בכל קבוצות הטיפול ב-EB613.

"התוצאות של P1NP אחרי חודש מעודדות ועם תגובה ברורה למנה, אנחנו מאמינים שחשוב להעריך את הנתונים הנוספים של החולות כדי לקבוע את ההשפעה של EB613 על BMD. אנחנו מצפים עכשיו לדווח על הנתונים האלה של ה-BMD והסמנים הביולוגיים אחרי שישה חודשים ברבעון השלישי של 2020", אמר ארתור סנטורה, המנהל הרפואי הראשי של אנטרה. "בו-זמנית, נפתח את האסטרטגיות הקליניות והרגולטוריות שלנו לבחירה והערכה של מנות גדולות יותר, ונמשיך לייעד את ההתחלה של ניסוי שלב 3 יחיד לסוף 2021 או 2022 בכפוף לתוצאות הסופיות של הניסוי שלב 2 שמתבצע".

דגשים מהרבעון הראשון של 2020 ומהזמן האחרון

• המשך הפיתוח של EB612: אנטרה ממשיכה להתקדם בקביעה של פורמולציה של EB612 שאפשר יהיה להשתמש בה לתמיכה בהתחלה ב-2021 של ניסוי קליני שלב 2b או שלב 3 בחולים עם תת-פעילות מצד התריס.
• שמירה על גמישות פיננסית כדי לתמוך בפעילות ובפיתוח עסקי: אחרי השלמת הנפקה פרטית של מניות רגילות וכתבי אופציה שגייסה הכנסות ברוטו של 14.3 מיליון דולר אחרי הסגירה הסופית בפברואר 2020 וההתפרצות של קוביד-19, אנטרה התאימה במהירות את תוכנית הפעילות שלה כדי לשמור מזומנים עד שתהיה לה ראות טובה יותר על ההשפעה של קוביד-19 על הניסוי שלב 2 של EB613 שמתבצע והיעדים שלו ב-2020. בזמן שהיא מעריכה את נתוני הביניים מהניסוי שלב 2 של EB613, החברה תמשיך לשמור על הגמישות הפיננסית שלה על ידי שמירת המזומנים שלה וחיפוש שיתופי פעולה אפשריים של פיתוח עסקי.

התוצאות הכספיות ברבעון הראשון של 2020

ההכנסות ועלות ההכנסות ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020 היו $42,000 והיו קשורות רק לשירותי מחקר ופיתוח שסופקו לאמג'ן. לא היו הכנסות או עלות הכנסות ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2019 כי החברה לא סיפקה שירותי מחקר ופיתוח לאמג'ן כי התוכניות לתמוך בשיתוף הפעולה היו עדיין בפיתוח. ההוצאות התפעוליות היו 2.9 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020, לעומת 3.1 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2019. ההפסד התפעולי של אנטרה היה (2.9) מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020, לעומת (3.1) מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2019.

הוצאות המחקר ופיתוח היו 1.6 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020, לעומת 2.0 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2019. הקיטון היה בעיקר בגלל קיטון בעלויות חומרים וייצור והוצאות שקשורות לשכר עם קיזוז חלקי בגלל גידול בדמי ייעוץ והוצאות אחרות שקשורים לביצוע של הניסוי הקליני שלב 2 של EB613 וההכנה של בקשת ה-IND של החברה עבור EB613. הוצאות כלליות ומנהלה היו 1.3 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020, לעומת 1.1 מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2019. הגידול היה בעיקר בגלל גידול בהוצאות שקשורות לשכר, תשלומים על שירותים מקצועיים ועלויות ביטוח עם קיזוז חלקי בגלל קיטון בשכר טרחת עורכי דין  והוצאות שקשורות לקשרי משקיעים.

ההפסד הכולל הנקי היה (2.9) מיליון דולר ברבעון שהסתיים ב-31 במרץ 2020, או $(0.16) למניה רגילה, לעומת (3.0) מיליון דולר או $(0.26) למניה רגילה. השינוי בהפסד הנקי למניה רגילה הוא בעיקר בגלל גידול במניות המונפקות הממוצעות המשוקללות ברבעון הראשון של 2020 כתוצאה של ההנפקות הפרטיות בדצמבר 2019 ופברואר 2020.

ב-31 במרץ 2020 היו לאנטרה 13.3 מיליון דולר במזומנים ושווי ערך מזומנים, לעומת 15.2 מיליון דולר ב-31 בדצמבר 2019 .

אנטרה מבצעת עכשיו הערכה לגבי שינויים בתוכנית הפעילות שלה על סמך הנתונים האלה ומצפה להפסד תפעולי של בערך 10 מיליון דולר בשנה שמסתיימת ב-31 בדצמבר 2020 בכפוף להשפעות של קוביד-19 והמשך ההערכה של תוצאות שלב 2 של EB613, ומאמינה שמצב המזומנים הנוכחי שלה יספיק כדי לממן את הפעילות שלה לתוך הרבעון השני של 2021.

מידע על שיחת ועידה ושידור אינטרנטי

ההנהלה של אנטרה תארח שיחת ועידה ביום חמישי, 21 במאי 2020 בשעה 8:30 בבוקר שעון החוף המזרחי.  אחרי ההערות של אנטרה יהיו שאלות ותשובות. כדי להשתתף בשיחה החיה, חייגו בבקשה (855) 547-3865 (בתוך ארה"ב) או (409) 217-8787 (מחוץ לארה"ב) ותמסרו את זיהוי הוועידה "8441279" חמש עד עשר דקות לפני תחילת השיחה.

כדי לגשת לשידור אודיו אינטרנטי ישיר של המצגת בעמוד "קשרי משקיעים" של האתר של אנטרה, תלחצו בבקשה כאן. השמעה חוזרת של השידור האינטרנטי תישמר באתר של אנטרה במשך בערך 45 ימים אחרי המצגת.

אודות אנטרה ביו

אנטרה היא מובילה בפיתוח של תרופות של מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה לשימוש בתחומים עם צורך רפואי גדול שלא נענה כשהאימוץ של טיפול באמצעות זריקה מוגבל בגלל עלות, נוחות וקשיי ציות של החולים. טכנולוגיית החדרת התרופות דרך הפה הקניינית של החברה מיועדת לתת מענה לאתגרים הטכניים של ספיגה גרועה, שונות גבוהה ואי יכולת להביא מולקולות גדולות למיקום היעד בגוף באמצעות שימוש במגביר ספיגה סינתטי כדי לאפשר את הספיגה של מולקולות גדולות, ומעכבי פרוטאז כדי למנוע הגרעה אנזימטית ולתמוך בהבאה לרקמות היעד. המוצרים הפוטנציאליים הכי מתקדמים של החברה, EB613 לטיפול בדלדול העצם ו-EB612 לטיפול בתת-פעילות מצד התריס, נמצאות בפיתוח קליני שלב 2. אנטרה גם נותנת רישיונות לטכנולוגיה שלה לחברות ביופארמה לשימוש עם התרכובות הקנייניות שלהן, ועד היום יצרה שיתוף פעולה עם Amgen Inc.. למידע נוסף על אנטרה ביו, בקרו בבקשה באתר www.enterabio.com.

Forward Looking Statements

Various statements in this release are “forward-looking statements” under the securities laws. Words such as, but not limited to, “anticipate,” “believe,” “can,” “could,” “expect,” “estimate,” “design,” “goal,” “intend,” “may,” “might,” “objective,” “plan,” “predict,” “project,” “target,” “likely,” “should,” “will,” and “would,” or the negative of these terms and similar expressions or words, identify forward-looking statements. Forward-looking statements are based upon current expectations that involve risks, changes in circumstances, assumptions and uncertainties. Forward-looking statements should not be read as a guarantee of future performance or results and may not be accurate indications of when such performance or results will be achieved.

Important factors that could cause actual results to differ materially from those reflected in Entera’s forward-looking statements include, among others:  the impact of COVID-19 on Entera’s business operations including enrollment in the Phase 2 clinical trial for EB613 in patients with osteoporosis and the ability to collect the necessary data from the Phase 2 trial of EB613; a possible suspension of the Phase 2 clinical trial of EB613; the potential disruption and delay of manufacturing supply chains, loss of available workforce resources, either by Entera or its collaboration and laboratory partners, due to travel restrictions, lay-offs or forced closures or repurposing of hospital facilities; impacts to research and development or clinical activities that Entera is contractually obligated to provide, such as pursuant to Entera’s agreement with Amgen; overall regulatory timelines, if the FDA or other authorities are closed for prolonged periods, choose to allocate resources to review of COVID-19 related drugs or believe that the amount of Phase 2 clinical data collected so far are insufficient to initiate a Phase 3 trial, or a meaningful deterioration of the current political, legal and regulatory situation in Israel or the United States; the availability, quality and timing of the data from the Phase 2 clinical trial of EB613 in osteoporosis patients; the ability find a dose that demonstrates the comparability of EB613 to FORTEO in the ongoing Phase 2 clinical trial of EB613; the size and growth of the potential market for EB613 and Entera’s other product candidates including any possible expansion of the market if an orally delivered option is available in addition to an injectable formulation; the scope, progress and costs of developing Entera’s product candidates; Entera’s reliance on third parties to conduct its clinical trials; Entera’s expectations regarding licensing, business transactions and strategic collaborations; Entera’s operation as a development stage company with limited operating history; Entera’s ability to continue as a going concern absent access to sources of liquidity; Entera’s expectations regarding its expenses, revenue, cash resources; Entera’s ability raise additional capital; Entera’s interpretation of FDA feedback and guidance and how such guidance may impact its clinical development plans; Entera’s ability to obtain and maintain regulatory approval for any of its product candidates; Entera’s intellectual property position and its ability to protect its intellectual property; and other factors that are described in the “Special Note Regarding Forward-Looking Statements,” “Risk Factors” and “Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations” sections of Entera’s annual and current filings which are on file with the SEC and available free of charge on the SEC’s website at http://www.sec.gov. Additional factors may be set forth in those sections of Entera’s Annual Report on Form 20-F for the year ended December 31, 2019, to be filed with the SEC in the first quarter of 2020. In addition to the risks described above and in Entera’s annual report on Form 20-F and current reports on Form 6-K and other filings with the SEC, other unknown or unpredictable factors also could affect Entera’s results. There can be no assurance that the actual results or developments anticipated by Entera will be realized or, even if substantially realized, that they will have the expected consequences to, or effects on, Entera. Therefore, no assurance can be given that the outcomes stated in such forward-looking statements and estimates will be achieved.

All written and verbal forward-looking statements attributable to Entera or any person acting on its behalf are expressly qualified in their entirety by the cautionary statements contained or referred to herein. Entera cautions investors not to rely too heavily on the forward-looking statements Entera makes or that are made on its behalf.  The information in this release is provided only as of the date of this release, and Entera undertakes no obligation, and specifically declines any obligation, to update or revise publicly any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.

ENTERA BIO LTD.
CONDENSED CONSOLIDATED STATEMENTS OF COMPREHENSIVE LOSS
(UNAUDITED)
(US$ in thousands, except share and per share data)

	Three Months Ended
	March 31,
		2020				2019
REVENUE	$	42			$	‒
COST OF REVENUE		42				‒
RESEARCH AND DEVELOPMENT EXPENSES, NET		1,605				2,035
GENERAL AND ADMINISTRATIVE EXPENSES		1,290				1,056
OPERATING LOSS		2,895				3,091
FINANCIAL EXPENSES (INCOME):
Loss (income) from change in fair value of financial liabilities at fair value		46				(112	)
Other financial expenses (income), net		(23	)			16
FINANCIAL EXPENSES (INCOME), net		23				(96	)
NET COMPREHENSIVE LOSS FOR THE PERIOD	$	2,918			$	2,995

LOSS PER ORDINARY SHARE:
Basic and diluted	$	0.16		$	0.26
WEIGHTED AVERAGE NUMBER OF   SHARES OUTSTANDING:
Basic and diluted		18,048,827			11,459,780

ENTERA BIO LTD.
CONDENSED CONSOLIDATED STATEMENTS OF FINANCIAL POSITION
(US$ in thousands)

	March 31,			December 31,
	2020			2019
	(Unaudited)			(Audited)
Cash and cash equivalents	$	13,328		$	15,185
Accounts receivable and other current assets		786			451
Property and equipment, net		214			202
Other assets, net		855			865
Total assets	$	15,183		$	16,703
Accounts payable and other current liabilities	$	2,251		$	2,148
Warrant liabilities		2,714			2,444
Total current liabilities		4,965			4,592
Total Non-current liabilities		203			192
Total shareholders’ equity		10,015			11,919
Total liabilities and shareholders’ equity	$	15,183		$	16,703