Aptorum Group מודיעה על עוד נתונים חיוביים מ-ALS-4, התרופה הפוטנציאלית של מולקולה קטנה ללא אלימות (ללא קטילת חיידקים) שלה לטיפול בזיהומים שנגרמים על ידי Staphylococcus aureus והיא בדרך להגשת IND במחצית השנייה של 2020

ניו יורק, 10 בפברואר 2020, (BUSINESS WIRE):

Aptorum Group Limited (Nasdaq: APM) ("Aptorum Group"), חברת תרופות ביולוגיות שמתמקדת בפיתוח של תרופות חדשניות כדי להתמודד עם צרכים רפואיים גלובליים שלא נענו, מודיעה על עוד נתונים חיוביים מהמחקרים מאפשרי ה-IND (תרופה ניסויית חדשה) שלה שנערכים עכשיו ב-ב-ALS-4, תרופה פוטנציאלית של מולקולה קטנה שמותווית לטיפול בזיהומים שנגרמים על ידי Staphylococcus aureus (או "S. aureus"), כולל Staphylococcus aureus עמיד בפני מתיצילין (MRSA, אחד מ"חיידקי העל" הידועים) על  בסיס גישה חדשנית ללא אלימות וללא קטילת חיידקים. בכפוף להשלמת המחקרים הנוכחיים, Aptorum Group מתכוונת להגיש IND עבור ALS-4 במחצית השנייה של 2020 ולהתחיל בניסוי שלב 1 בצפון אמריקה.

ALS-4 היא מולקולה קטנה שמעכבת dehydrosqualene desaturase של S. aureus (כולל MRSA), אנזים שמעורב באופן קריטי בביו סינתזה של staphyloxanthin, "פיגמנט זהוב" נראה נפוץ שמכסה את החיידקים. מאמינים ש-Staphyloxanthin אחראי בעיקר למנגנון ההגנה של החיידקים בפני ההתקפה של זני חמצן ריאקטיביים (ROS) שמבצעים תאים פגוציטיים ונויטרופילים¹.

על ידי עיכוב היצירה של staphyloxanthin, אנחנו מאמינים ש-ALS-4 גורמת ל-S. aureus להיות מאוד פגיע להגנת החיסון של המארח (ראו נתונים בגוף החי ומתווה הניסויים להלן). המנגנון החדשני הזה שונה משמעותית מהגישה של קטילת חיידקים שנמצאת בסוגי האנטיביוטיקה שמשווקים כיום ומשמשים לטיפול ב-S. aureus, שיש איתם בעיות הולכות ומחריפות של עמידות לתרופות². ספציפית, זיהומי MRSA בבני אדם מפגינים בדרך כלל שיעורים גבוהים של תחלואה ומוות ויכולים לגרום לזיהומים מטה-סטטיים או מורכבים כגון דלקת קרום הלב זיהומית או אלח דם, כשחזרת המחלה ואשפוז מחדש אחרי חיידקת דם של S. aureus נפוצים ויקרים³.

על בסיס הניסויים שלנו במודל שרידות של חיידקת דם בחולדות, מנה קטלנית (10⁹ CFU) של MRSA (USA300-LAC) הוכנסה דרך וריד הזנב. ALS-4 ניתנה דרך הפה בכמות של 10mg/kg לחיה 30 דקות אחרי ההדבקה פעמיים ביום לאחר מכן (N=9). קבוצת בקרה שלא טופלה קיבלה תמיסת נשא עקרה (N=9). השרידות נוטרה במשך 7 ימים. 0 מתוך 9 חיות (0%) בקבוצת הבקרה שלא טופלה שרדו מעבר ל-4 ימים, לעומת זאת 5 מתוך 9 חיות (56%) שטופלו ב-ALS-4 שרדו מעבר ל-7 ימים, וזה נקבע כמובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת הבקרה (p=0.013).

בנוסף ערכנו מחקר במודל של הדבקה לא קטלנית של חיידקת דם בחולדות. החיות אותגרו באמצעות מנה לא קטלנית (10⁷ CFU) של MRSA (USA300-LAC) דרך וריד הזנב. כדי לדמות תרחיש קליני יותר מציאותי, הטיפול ניתן 14 ימים אחרי השראת המודל, כש-ALS-4 ניתנה דרך הפה פעמיים ביום בכמות של 10mg/kg לחיה (N=8). קבוצת בקרה שלא טופלה קיבלה תמיסת נשא עקרה (N=8). אחרי 7 ימים של טיפול ב-ALS-4, הכליות נאספו והכיילים של החיידקים נמדדו. באופן בלתי רגיל, ALS-4 הפחיתה את עומס החיידקים האורגני ב-99.5%, מ-63,096±18 CFU/g בקבוצת הבקרה ל-316±49 CFU/g בקבוצה שטופלה ב-ALS-4, וזה נקבע כמובהק סטטיסטית (p=0.01).

ALS-4 עיכבה בהצלחה את הייצור של staphyloxanthin ב-11 זנים של S. aureus. אלה כוללים 5 זנים של S. aureus רגישים למתיצילין (MSSA):
 SH1000, HG003, USA300-JE2, Newman, ATCC29213
עם IC₅₀ של 70.5±6nM, 54.4±4nM, 37.7±4nM, 23.7±1nM, 30.02±5nM בהתאמה; 5 זנים של S. aureus עמיד בפני מתיצילין (MRSA):
USA300, USA300-3, USA300-LAC, ST239III, COL
עם IC₅₀ של 30.8±5nM, 42.8±6nM, 43.6±5nM, 16.3±8nM, 0.9±1nM בהתאמה;
וזן של אחד vancomycin-intermediate S. aureus (VISA), Mu3 עם IC₅₀ של 2.6±1nM.

על סמך הניסויים שלנו, אנחנו מאמינים ש-ALS-4 מגדילה את הפגיעות של S. aureus כולל MRSA לנזקי חמצון על ידי עיכוב הייצור של staphyloxanthin. בבדיקת קטילה של מי חמצן, אחרי ההוספה של 1.5% H₂O₂, ALS-4 הדגימה הפחתה נוספת של ה-CFU החיידקי ב-93.5%, מ-61,600±6437 CFU/ml בקבוצה שלא טופלה ל-4,000±230 CFU/ml בקבוצה שטופלה ב-ALS-4, וזה נקבע כמובהק סטטיסטית (p=0.003).

בנוגע למחקר שנערך כדי לחקור את היכולת של ALS-4 לגרום לעמידות בפני אנטיביוטיקה ב-S. aureus אחרי חשיפה ממושכת, תרביות של USA300-LAC גודלו בשלושה תנאים שונים במשך 10 ימים. בקבוצת הטיפול 1 הוסיפו 1 µM של ALS-4; בקבוצת הביקורת החיובית הוסיפו 0.12 µg/mL של סינדמיצין ו-16 µg/mL של אריתרומיצין מיום 1 עד יום 4, ולאחר מכן הסינדמיצין הופסק. בקבוצת הביקורת השלילית, הוסיפו דימתיל סולפוקסיד (DMSO). ביום 11, החיידקים נקצרו וגודלה תרבית במשך 16 שעות כדי לקבוע את ה-MIC של הסינדמיצין. החשיפה הממושכת ל-ALS-4 או ל-DMSO לא משפיעה על ערך ה-MIC של הסינדמיצין (0.12 µg/mL); ואילו החשיפה הממושכת לסינדמיצין פלוס אריתרומיצין גורמת לעמידות בפני אנטיביוטיקה במהירות עם גידול של ה-MIC מ-0.12 µg/mL ליותר מ-5 µg/mL.

על סמך המחקר שלנו אנחנו מאמינים שלא סביר ש-ALS-4 מועדת לעמידות לתרופות כי היא לא חיידקית. מחקרים של עיכוב גדילה בוצעו בזנים שונים של S. aureus וחיידקים אחרים, כולל שלושה זנים של MSSA (ATCC29212, SH1000, HG003), זן אחד של MRSA (USA300), זן אחד של VISA (ATCC700698 Mu3), וגם שישה חיידקים שונים (E. coli, A. baumannii, S. cerevisiae, B. subtilis, E. faecalis, K. pneumoniae). בכל זני החיידקים שנבדקו, לא ניצפה תוצא של עיכוב גדילה בריכוז הכי גבוה של ALS-4 שנבדק (250uM). לכן נראה שאין ל-ALS-4 פעילות מעכבת התפתחות חיידקים או קוטלת חיידקים ישירה נגד מין כלשהו של חיידקים, ובכך היא מפחיתה מאוד את הלחץ הברירתי להתפתחות של עמידות לתרופות.

הערכנו גם את ההשפעה הפוטנציאלית של היעילות של ונקומיצין, הטיפול העיקרי בזיהומים שנגרמו על ידי MRSA, בשימוש יחד עם ALS-4. במחקר הזה השתמשו בשמונה זנים שונים של S. aureus (USA300 FPR3757, USA300-3, USA300-LAC, USA300-JE2, Mu3, HG003, ATCC29213, clinical isolate ST239III). הנתונים שלנו הראו שלא נצפתה השפעה על ה-MIC של הוונקומיצין כשהריכוז של ALS-4 היה מתחת ל-25 μM. לכן אנחנו מאמינים ש-ALS-4 לא מפריעה לפעולה של הוונקומיצין.

בנוסף, בהשוואה לטיפול העיקרי הנוכחי בזיהומים של S. aureus כמו ונקומיצין או דפתומיצין שניתנים בדרך כלל בצורת הזרקה תוך ורידית (פרט לצורה של ונקומיצין דרך הפה ספציפית לטיפול בשלשול עיקש בגלל קלוסטרידיום ודלקת המעי הגס והדק בגלל סטפילוקוקוס בלבד), חומר פעיל דרך הפה מאפשר חדירה רחבה יותר לשוק כשהמטרה היא חולי חוץ וגם שווקים פוטנציאליים של מניעת מחלות.

נתוני רעילות GLP

ALS-4 עוברת עכשיו מחקרים מאפשרי IND ועד כה הראתה פרופילי בטיחות חיוביים. כפי שהסברנו בהודעה לעיתונות הקודמת שלנו מה-2 בספטמבר 2019, ALS-4 לא הראתה כל מוטגניות במבחני איימס במבחנה. התוצאות של בדיקות המיקרונוקלאוס במבחנה שאנחנו יוצרים כעת הראו אף הן ש-ALS-4 אינה רעילה גנטית, וזה מצביע על האופי הלא מוטגני של התרופה. יתר על כן, התוצאות של בדיקת ה-hERG במבחנה מנבאות סיכון נמוך ש-ALS-4 גורמת ל-QT לבבי מוארך.

למצגת כללית נוספת, בקרו בבקשה: http://ir.aptorumgroup.com/static-files/bcf77574-7bd6-4b9d-8110-d53837238f16

למצגת טכנית נוספת, בקרו בבקשה: http://ir.aptorumgroup.com/static-files/66346f79-7a03-474a-89be-0eaafaa00d9d

אודות Aptorum Group Limited

Aptorum Group Limited (Nasdaq: APM) היא חברת תרופות שעוסקת בפיתוח ומסחור של תרופות חדשניות כדי להתמודד עם צרכים רפואיים שלא נענו. ל-Aptorum Group יש פרויקטי תרופות במחלות יתומות, מחלות זיהומיות, מחלות מטבוליות ותחומי מחלות אחרים.

למידע נוסף על Aptorum Group Limited, בקרו בבקשה באתר www.aptorumgroup.com.

הצהרת אי אחריות ומידע צופה פני עתיד

הודעה לעיתונות זאת כוללת אמירות לגבי Aptorum Group Limited והציפיות, התוכניות והסיכויים שלנו בעתיד המהוות "מידע צופה פני עתיד" במשמעות של Private Securities Litigation Reform Act of 1995. למטרה זאת, כל אמירה הכלולה בזאת שהיא לא אמירה של עובדות היסטוריות עשויה להיחשב מידע צופה פני עתיד. במקרים מסוימים, אפשר לזהות מידע צופה פני עתיד על ידי מונחים כגון "עשויה", "צריכה", "מצפה", "מתכננת", "צופה", "יכולה", "מתכוונת", "קובעת כיעד", "חוזה", "שוקלת", "מאמינה", "מעריכה", "מנבאת", "פוטנציאלי" או "המשך" או השלילה של המונחים האלה או ביטויים דומים אחרים. Aptorum Group ביססה את המידע צופה פני עתיד הזה, שכולל אמירות בנוגע ללוחות זמנים חזויים של הגשת בקשות וניסויים, בעיקר על הציפיות והתחזיות הנוכחיות שלה לגבי אירועים ומגמות עתידיים שלדעתה עשויים להשפיע על העסקים, התנאים הפיננסיים והתוצאות של הפעילות שלה. מידע צופה פני עתיד זה נכון רק לתאריך של הודעה לעיתונות זאת והוא כפוף למספר סיכונים, אי ודאויות והנחות, כולל אך לא רק סיכונים שקשורים לשינויים בהנהלה ושינויים ארגוניים שנמסר עליהם, המשך השירות והזמינות של עובדים חשובים, היכולת להגדיל את מבחר המוצרים שלה על ידי הצעת מוצרים נוספים למגזרי צרכנים נוספים, תוצאות של פיתוח, אסטרטגיות הצמיחה הצפויות של החברה, מגמות ושינויים צפויים בעסקים שלה, והציפיות שלה בנוגע לשרשרת האספקה והיציבות שלה והסיכונים המתוארים באופן מלא יותר בטופס 20-F של Aptorum Group ודוחות אחרים ש-Aptorum Group עשויה להגיש לרשות האמריקנית לניירות ערך בעתיד. כתוצאה מכך, התחזיות הכלולות באותו מידע צופה פני עתיד כפופות לשינויים. Aptorum Group לא מתחייבת לעדכן כל מידע צופה פני עתיד הכלול בהודעה לעיתונות זאת כתוצאה של מידע חדש, אירועים עתידיים או סיבה אחרת.